免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)是血清中含量最高的免疫球蛋白,是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體,在免疫應(yīng)答中起著激活補體、中和毒素等作用,是機體抗感染的“主力軍”。
IgG有四個亞類,按豐度順序排列。IgG1對總IgG的相對貢獻最大,其次是IgG2,然后是IgG3和IgG4。盡管IgG4是總體上含量最低的IgG亞型,但與其他IgG亞型相比,IgG4具有一系列獨特的特性,使其具有抗原結(jié)合的雙特異性。IgG4的這些特性對IgG4的免疫應(yīng)答或靶蛋白具有阻斷作用,這導(dǎo)致IgG4被廣泛認(rèn)為是一種抗炎的“良性”抗體,可能在過敏性疾病中具有有益的功能。然而,越來越多的證據(jù)表明,IgG4在一系列疾病中也具有致病作用。因此,更好地理解IgG4獨特的結(jié)構(gòu)和功能特征以及IgG4反應(yīng)在疾病中的作用,有助于我們?yōu)镮gG4相關(guān)疾病的新治療策略提供方向。
IgG4的結(jié)構(gòu)
盡管人IgG亞型之間具有高度同源性,但由于特定的結(jié)構(gòu)特征,每個亞型都具有一組特定的功能特征。IgG4的獨特之處在于,它對許多效應(yīng)分子(如Fc受體和補體)的親和力低于其他IgG亞型。此外,還通過Fab臂交換影響通過Fab區(qū)的相互作用,以及在可變區(qū)結(jié)構(gòu)域中獲得糖基化的更大傾向。
IgG4的生理作用
一般來說,IgG4反應(yīng)的“阻斷”性質(zhì)在防止過度免疫激活時可能是有益的。特別是,在過敏反應(yīng)和寄生蟲感染中,IgG4反應(yīng)通過誘導(dǎo)耐受和限制炎癥對宿主有益[1]。
IgG4與疾病的關(guān)系
1、IgG4相關(guān)性疾病
IgG4相關(guān)性疾病(immunoglobulin‐G4 related disease,IgG4-RD)是近年來新被定義的一種由免疫介導(dǎo)的慢性炎癥伴纖維化的疾病,主要組織病理表現(xiàn)為以IgG4+漿細胞為主的淋巴、漿細胞浸潤,并伴有席紋狀纖維化、閉塞性靜脈炎和嗜酸性粒細胞浸潤。該病幾乎可累及身體的各個部位,少數(shù)患者僅有單個器官受累,而大多數(shù)患者則同時或先后出現(xiàn)多個器官病變。顯著升高的血清IgG4水平和腫塊樣病灶是本病最常見的臨床表現(xiàn),腫塊樣病變和持續(xù)性免疫炎癥反應(yīng)導(dǎo)致的纖維化可對受累臟器及其周圍組織造成壓迫和不可逆的損傷,甚至器官功能衰竭。此外,本病因腫塊樣病變易被誤診為腫瘤,導(dǎo)致部分患者接受不必要的手術(shù)治療或放化療。
與臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查及病理檢查結(jié)果等相結(jié)合時,IgG4水平對 IgG4-RD 的診斷仍具有較高的價值,特別是隨著血 IgG4水平升高,其診斷的特異性亦升高,因此檢測血清IgG4水平仍具有十分重要的臨床意義,可作為本病重要的篩查指標(biāo)[2-3]。
2、IgG4與惡性腫瘤
自身免疫性疾病與惡性腫瘤的關(guān)系是雙向作用過程。一方面,惡性腫瘤,如肺癌、胃癌、乳腺癌及卵巢癌等,可引起皮肌炎以及硬皮病等自身免疫性疾病; 另一方面,多種自身免疫性疾病是惡性腫瘤發(fā)生的高危因素,如炎癥性腸病及原發(fā)性硬化性膽管炎已明確分別是結(jié)直腸癌及膽管癌發(fā)生的高危因素[4]。
多數(shù)文獻提示 IgG4-RD 患者罹患惡性腫瘤的風(fēng)險明顯增高,但由于各個研究的隨訪時間、隨訪方法、腫瘤的檢測方法以及研究中所選取的對照人群各不相同,其結(jié)果亦不完全一致[5]。
IgG4檢測適用人群
1、容易發(fā)生反復(fù)感染的成人或者兒童;
2、自身免疫性疾病或特應(yīng)性反應(yīng)性疾病的診斷和隨訪:如哮喘、過敏性疾病、特發(fā)性濕疹、Ⅰ型糖尿病、原發(fā)性血小板減少性紫癜、SLE、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、血管炎等疾??;
3、免疫缺陷人群:如骨髓移植術(shù)后、HIV感染、病毒感染、IgA缺陷或IgM缺陷、普通變異型免疫缺陷病、放射損傷、化療后等,可出現(xiàn)不同亞類缺陷;
4、其他慢性疾病:慢性腎臟疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤等,可出現(xiàn)免疫球蛋白異常
禾柏解決方案
禾柏生物現(xiàn)全新推出免疫球蛋白G4檢測試劑盒(免疫散射速率比濁法),采用雙液相反應(yīng)體系,支持血清和血漿樣本類型,具有取樣微量、反應(yīng)快速等優(yōu)勢,用精準(zhǔn)的檢測結(jié)果助力相關(guān)檢測工作。
參考文獻
[1] Rispens, T., Huijbers, M.G. The unique properties of IgG4 and its roles in health and disease. Nat Rev Immunol (2023). https://doi.org/10.1038/s41577-023-00871-z
[2] 張文, 董凌莉, 朱劍,等. IgG4相關(guān)性疾病診治中國專家共識[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2021, 60(3):15.
[3] Xia C S , Fan C H , Liu Y Y . Diagnostic performances of serum IgG4 concentration and IgG4/IgG ratio in IgG4-related disease[J]. Clinical Rheumatology, 2017.
[4] Giat E,Ehrenfeld M,Shoenfeld Y. Cancer and autoimmune diseas[J]. Autoimmun Rev,2017,16: 1049-1057.
[5]劉喬飛, 廖泉. 免疫球蛋白G4與惡性腫瘤[J]. 協(xié)和醫(yī)學(xué)雜志, 2021, 12(4):6.